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发现为具有PTEN突变的前列腺癌提供了潜在的治疗靶标

PTEN是一种在约20%的原发性前列腺癌中发生突变的肿瘤抑制基因,在多达50%的抗雄激素剥夺性的前列腺癌中发生突变,它依赖于另一个基因ARID4B发挥作用。这些发现是由《自然通讯》的乔治华盛顿大学(GW)癌症中心研究人员发表的。这一发现为携带常见PTEN突变的前列腺癌提供了潜在的治疗靶标。

由于突变或缺失而导致的肿瘤抑制物PTEN的丧失不仅在人类前列腺癌中很常见,而且在其他癌症中也起着重要作用。我们想了解更多有关PTEN及其可能依赖的其他基因的信息,从而为PTEN突变的患者提供新的治疗选择。我们发现PTEN与基因ARID4B有重要联系,后者提供了新的治疗靶点。”

Wu,他的合著者Wu Mei-Yi PhD,GW医学与健康科学学院医学副教授,以及GW Cancer Center研究小组的其他成员检查了几个前列腺癌队列的数据,并得出了有趣的结论。观察:含有PTEN突变的癌症几乎总是保留ARID4B。基因ARID4B的一项功能包括重塑构成染色体的染色质。PTEN和ARID4B之间的这种“互斥”模式为研究小组提供了其在前列腺癌中的潜在重要性的第一个线索。

研究进一步发现,在具有PTEN突变的癌细胞中抑制ARID4B表达可显着抑制癌细胞生长并增加细胞死亡。相比之下,当使用含有功能性PTEN的癌细胞时,观察到的作用不太明显,表明PTEN缺陷型前列腺癌对ARID4B的依赖性。重要的是,该团队能够使用删除PTEN的前列腺癌小鼠模型概括这些发现。如预期的那样,仅在小鼠中删除PTEN会导致前列腺癌的发展。与之形成鲜明对比的是,同时缺失PTEN和ARID4B的小鼠不发展肿瘤。总的来说,这些研究结果促使团队得出结论,PTEN功能取决于存在ARID4B并确定ARID4B如前列腺癌,考虑到损失的潜在治疗目标PTEN基因。需要开展更多的研究来开发针对ARID4B的方法。

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