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肺细胞周转在肺炎流行中的作用

根据世界卫生组织的报告,流感是一种反复出现的全球性健康威胁,每年导致多达50万人死亡,其中大部分是由于流感肺炎或病毒性肺炎。流感感染最常导致肺部表现仅限于干咳和发烧,并了解如何转变为肺炎可以减轻降低死亡率的干预措施。由辛辛那提大学(UC)科学家领导的研究采用了一种不同的方法来研究流感如何通过肺部扩散,重点关注气道内的抗性或易感细胞对病毒感染的影响。

今天发表在“美国国家科学院院刊”(PNAS)上的研究表明,诱导肺部细胞分裂的刺激如何促进流感从气道扩散到肺部气体交换单位,即肺泡。UC研究还表明,预防肺泡细胞分裂的干预措施可降低动物模型中的流感死亡率,这表明可能采取预防和/或治疗流感肺炎的策略。

“几乎所有对流感易感性或耐药性的研究都集中在宿主的免疫反应上,”加州大学医学院内科学系肺科,重症监护和睡眠医学研究科学家Nikolaos Nikolaidis博士说。文章的作者。“我们的方法是检查影响肺泡细胞易感染流感的因素,与免疫系统如何处理病毒分开。”

“只有不到1%的肺泡细胞在健康肺部的任何特定时间都在积极分裂,使其对流感感染具有天然抗性,”Frank McCormack,医学博士,Gordon和Helen Hughes Taylor内科医学教授和该部门主任说。肺部,重症监护和睡眠医学以及该论文的资深作者。“补充氧疗,吸烟或瘢痕性肺部疾病导致的肺损伤恢复与导致肺细胞增殖的生长因子的表达有关。我们的研究表明,这些有丝分裂刺激的细胞是分裂时流感感染的丰富目标。“

研究人员发现,当西罗莫司被FDA批准用作罕见肺病,淋巴管平滑肌瘤病(LAM)的抗生长剂时,被用于感染流感的动物模型,它可以防止肺泡细胞分裂,并且结果,保护小鼠免受病毒性肺炎和死亡。

“虽然西罗莫司也具有脱靶免疫抑制特性,可能会增加病毒感染患者的副作用风险,但吸入西罗莫司的试验可能导致不需要全身暴露的方法,”McCormack说。

McCormack实验室表示乐观地认为,这一观察结果有可能最终让人们了解流感的其他无法解释的风险因素,包括非常年轻和怀孕,甚至可能改变医疗管理,例如更明智地使用补充氧气的患者。疑似病毒性肺炎。此外,该团队希望该研究可以导致治疗方法的范式转变。

尼古拉迪斯说,这项研究的下一步是进一步探讨为什么增殖的肺泡上皮细胞是更好的流感目标。“是不是因为病毒更容易进入分裂细胞,因为繁殖刺激扩大了病毒使用的细胞机器库的复制,或者因为增殖与先天细胞防御的减少有关?我们急于探索这些和病毒易感性的其他潜在机制,“他补充道。

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